阿尔茨海默氏症的大脑图谱记录了数千种蛋白质(2)

Pathway-level分析还发现Wnt信号通路以及参与细胞凋亡和细胞周期调控的通路，在AD脑中受影响最严重的区域普遍失调，有证据表明存在全球和区域代谢缺陷。作者指出:“从流行病学、神经病理学和功能性神经影像学研究来看，脑代谢和能量的缺陷是AD发病机制的核心。”

有趣的是，相关网络分析发现了4个候选基因，syntaxin binding protein 1 (STXBP1)，折叠素应答中介蛋白1 (sin response-mediator protein 1, CRMP1)，肌动蛋白相关蛋白10同源物(ACTR10)，和两栖动物蛋白(AMPH)，这可能解释了AD蛋白表达应答的“重要部分”，科学家进一步指出。“我们发现，这四种基因似乎是已知的与AD发展有关的各种病理过程的核心，这一发现很重要，并提示我们应该开展进一步的工作，以关注这些潜在的AD发展关键介质的作用。”

研究小组的结论是，这项研究的发现为研究AD在单个蛋白质水平和通路水平上的脑区域特异性提供了新的见解。该研究小组指出:“我们在五个区域观察到了分子变化程度和亲和程度之间的联系，这使我们能够描绘出蛋白质表达的可能‘早期’和‘晚期’变化，并揭示了以前一些新的途径和过程的参与。”“第6个区域CB显示出一种出乎意料的截然不同的蛋白质变化模式，这暗示了一种保护性反应的诱导。”

“我们认为，我们在随后受影响的区域看到的变化代表了细胞死亡前的早期疾病变化，”Unwin说。“这些对药物开发人员来说是很好的新目标，我们知道尽早进行干预很重要。”

英国阿尔茨海默病研究中心主任Rosa Sancho博士评论说:“通过研究数千种蛋白质，这项激动人心的研究绘制出了阿尔茨海默病患者大脑发生变化的详细分子图谱。”“在网上免费提供这些信息将有助于研究人员在阿尔茨海默氏症患者复杂多变的大脑环境中导航，并识别出未来药物可能针对的过程。”在英国有超过50万人患有阿尔茨海默氏症，目前还没有能够减缓或阻止这种疾病在大脑中发展的治疗方法。像这样的开创性研究正在推动取得新的突破，这些突破将改变人们的生活。

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